从10月底开始，全国多地开始启动“吸入式新冠疫苗”接种工作。11月10日，北京也开始预约接种此种新冠疫苗。“吸入式”到底是怎么个吸入法？它跟我们之前接种过的新冠疫苗有什么不同？又为什么要使用这种“吸入式”新冠疫苗呢？
这事儿还得从新冠疫苗本身说起。
01
中国目前有多少种新冠疫苗可接种？
中国目前的新冠疫苗，若按技术路线划分，可以分为三类[1]：
灭活疫苗，比如国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴中维公司生产的3款灭活疫苗；
腺病毒载体疫苗，为天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV）；
重组亚单位疫苗，为安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）。
“吸入式”新冠疫苗其实就是天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗。这类疫苗本来也是需要“打”（肌肉注射）的疫苗。而“吸入式疫苗”通过创新给药方式，将疫苗的有效成分雾化成微小液滴，并且将固定浓度装入杯中，通过“口腔吸入呼吸道”的方式接种。
与肌肉注射版本相比，“吸入式”版本只是更改了给药途径，制剂配方相同，并且完成接种所需要的剂量仅为肌肉注射版的 20%。
02
特殊给药途径可能有更意外效果
给药量减少了，那保护效果会变差吗？答案是：不会，至少短期内不会。
实际上，吸入式的5型腺病毒载体疫苗在序贯接种中，有更高的中和抗体（Nab）水平。所谓序贯接种，就是按照一定的接种时间间隔、接种的剂次，采用不同技术路线的疫苗进行加强免疫的一项接种策略。“打”加强针的直接目的之一就是刺激人体产生更高水平的中和抗体，换句话来说，吸入式的5型腺病毒载体疫苗作为加强“针”的效果还不错。这又是为什么呢？
《第一财经》曾就这个问题，分别采访过上海公共卫生临床中心转化医学研究院院长、疫苗专家徐建青教授以及中国科学院院士陈凯先教授[2]。
两位专家表示，不同于旨在诱发体液免疫应答的肌肉注射式接种，雾化吸入式加强接种的主要作用是建立起黏膜免疫，从而抑制病毒在呼吸道黏膜表面的感染和入侵。因此，吸入式接种可以作为一种短期内高效的加强免疫的途径。
此外，雾化局部给药的方式，还可以提高肺部药物的浓度。通过肌肉注射途径系统性给药，药物需要穿过肺血管屏障，循环到肺部产生效果，因此要达到预防或者治疗效果，就需要相对提升给药的剂量。而采用雾化吸入给药，药物可以通过呼吸道到达肺部，无需穿越血管屏障，因此只需要少量药物就能达到效果，这既降低了用药成本，也降低了副作用发生风险。
虽然雾化吸入式疫苗不常见，但其实，雾化吸入给药并不是新鲜事，比如常见的哮喘用药就是这样。而且，目前也有许多种类的疫苗正在做吸入式开发，例如流感[3]、四价流脑疫苗和已经进入三期临床的13价肺炎球菌结合疫苗[4]均受人关注。就新冠而言，全球也有多家公司正在研究各式吸入式疫苗（另外还有口服、舌下疫苗在研发中）[5]。
总之，吸入式疫苗的3个特点十分明显：
可以通过特殊免疫途径引起机体响应；
可以快速达到肺部，起效快；
有效减少给药剂量，降低用药成本。
此外，使用吸入式疫苗还可以减少用针，既能避免医护人员受伤，对接种者而言，也更易接受。
03
谁适合接种？要怎么接种？
需要强调的是，吸入式接种适合用于加强免疫，也就是加强“针”。因此目前，“吸入式新冠疫苗”仅适合18岁及以上，完成2次灭活疫苗注射（不论厂家）或已接种1次腺病毒载体新冠疫苗（肌注剂型）的人群。从来没有接种过新冠疫苗，或者小于18岁的人群，都无法接种“吸入式新冠疫苗”。
在实际接种中，有一些特殊的步骤，如果不注意，吸入效果可能会大打折扣。
在完成各项登记后，接种者会被带往独立、相对密闭的小空间。工作人员使用专用的雾化给药装置，将疫苗雾化至雾化杯中，并将雾化杯递给受种者，每次剂量为0.1毫升。受种者的吸入步骤可简单概括为三步：呼气、吸气和憋气[6]。如下图所示：
![吸入式5型腺病毒载体疫苗受种者的吸入操作步骤。图片来源：参考文献[6]](https://pub-static.hizh.cn/images/202211/13/6370c1bcd22ac43c2ec292dc.png "吸入式5型腺病毒载体疫苗受种者的吸入操作步骤。图片来源：参考文献[6]")
第一步：避开雾化杯，深呼一口气；
第二步：口含雾化杯吸嘴，深吸至杯中无雾；
第三步：憋气至少5秒。
值得一提的是，更多的疫苗品种当然更好，但关键还是需要更多人，尤其是老年人，了解和接受新冠疫苗的接种。近期，我国新冠疫情形势复杂，病毒变异株传播快，隐匿性强，每日新增的无症状感染者和轻症患者可能早期易隐匿在社区。所以，老年人感染风险还是在增高的，其中患有慢性病的老年人，又是重症和死亡高风险人群。
因此，我们也需要再次呼吁，为了保护老年人，我们应该抓紧冬季各种呼吸性传染病高发前的这段时间，尽快带家中长辈完成疫苗接种。
参考文献：
[1] 国家卫生健康委疾控局，中国疾病预防控制中心. 新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）[EB/OL].http://www.nhc.gov.cn/jkj/s5899tg/202104/1619f941de034452a4b9bcaf307afd79/files/d1e24d944218436d958547240af5fd07.pdf, 2021-04.
[2] 钱童心. 康希诺研究称吸入式疫苗异源加强可有效中和奥密克戎毒株[EB/OL]. 第一财经.https://m.yicai.com/news/101347478.html, 2022-03-14.
[3] 石慧洁, 奚文韬, 张天赫, 等. 合成生物学与新型给药途径防治流感的综述[J]. 教育教学论坛, 2020.
[4] 屠俊. 康希诺乘“吸入用新冠疫苗”东风股价却上“过山车”，能否降低病毒传染性成破局关键[EB/OL]. 蓝鲸财经.https://lanjinger.com/d/195584, 2022-11-04.
[5] 葛华, 蒋丽勇, 刘术, 等. 经口途径 COVID-19 疫苗产品与技术分析[J]. 药学学报, 2022, 57(4): 845-853.
[6] 吸入式新冠疫苗来了！江苏疾控权威答疑[EB/OL]. 苏州市人民政府网. https://www.suzhou.gov.cn/szsrmzf/mszx/202211/17d506043593476a8045e86ef32a4903.shtml, 2022-11-02.
从10月底开始，全国多地开始启动“吸入式新冠疫苗”接种工作。11月10日，北京也开始预约接种此种新冠疫苗。“吸入式”到底是怎么个吸入法？它跟我们之前接种过的新冠疫苗有什么不同？又为什么要使用这种“吸入式”新冠疫苗呢？
这事儿还得从新冠疫苗本身说起。
01
中国目前有多少种新冠疫苗可接种？
中国目前的新冠疫苗，若按技术路线划分，可以分为三类[1]：
灭活疫苗，比如国药中生北京公司、国药中生武汉公司、北京科兴中维公司生产的3款灭活疫苗；
腺病毒载体疫苗，为天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV）；
重组亚单位疫苗，为安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）。
“吸入式”新冠疫苗其实就是天津康希诺公司生产的5型腺病毒载体疫苗。这类疫苗本来也是需要“打”（肌肉注射）的疫苗。而“吸入式疫苗”通过创新给药方式，将疫苗的有效成分雾化成微小液滴，并且将固定浓度装入杯中，通过“口腔吸入呼吸道”的方式接种。
与肌肉注射版本相比，“吸入式”版本只是更改了给药途径，制剂配方相同，并且完成接种所需要的剂量仅为肌肉注射版的 20%。
02
特殊给药途径可能有更意外效果
给药量减少了，那保护效果会变差吗？答案是：不会，至少短期内不会。
实际上，吸入式的5型腺病毒载体疫苗在序贯接种中，有更高的中和抗体（Nab）水平。所谓序贯接种，就是按照一定的接种时间间隔、接种的剂次，采用不同技术路线的疫苗进行加强免疫的一项接种策略。“打”加强针的直接目的之一就是刺激人体产生更高水平的中和抗体，换句话来说，吸入式的5型腺病毒载体疫苗作为加强“针”的效果还不错。这又是为什么呢？
《第一财经》曾就这个问题，分别采访过上海公共卫生临床中心转化医学研究院院长、疫苗专家徐建青教授以及中国科学院院士陈凯先教授[2]。
两位专家表示，不同于旨在诱发体液免疫应答的肌肉注射式接种，雾化吸入式加强接种的主要作用是建立起黏膜免疫，从而抑制病毒在呼吸道黏膜表面的感染和入侵。因此，吸入式接种可以作为一种短期内高效的加强免疫的途径。
此外，雾化局部给药的方式，还可以提高肺部药物的浓度。通过肌肉注射途径系统性给药，药物需要穿过肺血管屏障，循环到肺部产生效果，因此要达到预防或者治疗效果，就需要相对提升给药的剂量。而采用雾化吸入给药，药物可以通过呼吸道到达肺部，无需穿越血管屏障，因此只需要少量药物就能达到效果，这既降低了用药成本，也降低了副作用发生风险。
虽然雾化吸入式疫苗不常见，但其实，雾化吸入给药并不是新鲜事，比如常见的哮喘用药就是这样。而且，目前也有许多种类的疫苗正在做吸入式开发，例如流感[3]、四价流脑疫苗和已经进入三期临床的13价肺炎球菌结合疫苗[4]均受人关注。就新冠而言，全球也有多家公司正在研究各式吸入式疫苗（另外还有口服、舌下疫苗在研发中）[5]。
总之，吸入式疫苗的3个特点十分明显：
可以通过特殊免疫途径引起机体响应；
可以快速达到肺部，起效快；
有效减少给药剂量，降低用药成本。
此外，使用吸入式疫苗还可以减少用针，既能避免医护人员受伤，对接种者而言，也更易接受。
03
谁适合接种？要怎么接种？
需要强调的是，吸入式接种适合用于加强免疫，也就是加强“针”。因此目前，“吸入式新冠疫苗”仅适合18岁及以上，完成2次灭活疫苗注射（不论厂家）或已接种1次腺病毒载体新冠疫苗（肌注剂型）的人群。从来没有接种过新冠疫苗，或者小于18岁的人群，都无法接种“吸入式新冠疫苗”。
在实际接种中，有一些特殊的步骤，如果不注意，吸入效果可能会大打折扣。
在完成各项登记后，接种者会被带往独立、相对密闭的小空间。工作人员使用专用的雾化给药装置，将疫苗雾化至雾化杯中，并将雾化杯递给受种者，每次剂量为0.1毫升。受种者的吸入步骤可简单概括为三步：呼气、吸气和憋气[6]。如下图所示：
第一步：避开雾化杯，深呼一口气；
第二步：口含雾化杯吸嘴，深吸至杯中无雾；
第三步：憋气至少5秒。
值得一提的是，更多的疫苗品种当然更好，但关键还是需要更多人，尤其是老年人，了解和接受新冠疫苗的接种。近期，我国新冠疫情形势复杂，病毒变异株传播快，隐匿性强，每日新增的无症状感染者和轻症患者可能早期易隐匿在社区。所以，老年人感染风险还是在增高的，其中患有慢性病的老年人，又是重症和死亡高风险人群。
因此，我们也需要再次呼吁，为了保护老年人，我们应该抓紧冬季各种呼吸性传染病高发前的这段时间，尽快带家中长辈完成疫苗接种。
参考文献：
[1] 国家卫生健康委疾控局，中国疾病预防控制中心. 新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）[EB/OL].http://www.nhc.gov.cn/jkj/s5899tg/202104/1619f941de034452a4b9bcaf307afd79/files/d1e24d944218436d958547240af5fd07.pdf, 2021-04.
[2] 钱童心. 康希诺研究称吸入式疫苗异源加强可有效中和奥密克戎毒株[EB/OL]. 第一财经.https://m.yicai.com/news/101347478.html, 2022-03-14.
[3] 石慧洁, 奚文韬, 张天赫, 等. 合成生物学与新型给药途径防治流感的综述[J]. 教育教学论坛, 2020.
[4] 屠俊. 康希诺乘“吸入用新冠疫苗”东风股价却上“过山车”，能否降低病毒传染性成破局关键[EB/OL]. 蓝鲸财经.https://lanjinger.com/d/195584, 2022-11-04.
[5] 葛华, 蒋丽勇, 刘术, 等. 经口途径 COVID-19 疫苗产品与技术分析[J]. 药学学报, 2022, 57(4): 845-853.
[6] 吸入式新冠疫苗来了！江苏疾控权威答疑[EB/OL]. 苏州市人民政府网. https://www.suzhou.gov.cn/szsrmzf/mszx/202211/17d506043593476a8045e86ef32a4903.shtml, 2022-11-02.
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